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キレイキレイ 薬用泡ハンドソープ専用オートディスペンサー ハンドソープつめかえ用 200ｍｌ

594円

キレイキレイ 薬用泡ハンドソープ専用オートディスペンサー ハンドソープつめかえ用 200ｍｌ

手をかざすだけできめ細かなたっぷり泡が出てくるつめかえ式のキレイキレイ薬用泡ハンドソープ専用オートディスペンサー

●容量／タンク容量約200ml
●仕様／防水仕様IPX4（防沫形）
●付属品／キレイキレイ薬用泡ハンドソープつめかえ用200ml1袋、単三形アルカリ乾電池3本、取扱説明書1部
●有効成分／イソプロピルメチルフェノール
●その他成分／PG、ソルビット液、ラウリン酸、水酸化K、ヤシ油脂肪酸アシルグリシンK液、
ミリスチン酸、モノエタノールアミン、香料、ポリオキシエチレントリデシルエーテル、EDTA、
塩化ジメチルジアリルアンモニウム・アクリルアミド共重合体液、ベンジルアルコール、赤106
●単位／1台
●メーカー品番／321347※水中で使用したり、故意に水をかけたり、湿度の高い場所での使用は避けてください。
※センサー部を直接濡らしたりハンドソープがかからないようにしてください。
　センサーが反応しなくなる恐れがあります。

※目に入った時はすぐに洗い流してください。

※乳幼児や認知症の方のハンドソープの誤飲を防ぐため、置き場所に注意してください。
　万一飲み込んでしまった場合はすぐに医師に相談してください。




●　管理運営に関する事項

(1)　(許可区分の別)　　薬局
（第17A00060 /発行年月日平成29年10月1日/有効期限 令和5年9月30日）
　（ハローあゆ夢薬局）

(2)　（店舗販売業者の氏名）　株式会社　やどりぎ

(3)　（店舗管理者の氏名）　山本　理恵

(4)　（当該店舗に勤務する薬剤師又は登録販売者）
　
（薬剤師）　山本　理恵・・・調剤・医薬品の販売・相談対応
（薬剤師）　島　裕之　・・・調剤・医薬品の販売・相談対応
（薬剤師）　迫　弓里子　・・・調剤・医薬品の販売・相談対応
（薬剤師）　伊尻　真隆　・・・調剤・医薬品の販売・相談対応
（登録販売者）田中　克佳・・・指定第2類・第2類医薬品・第3類医薬品の販売相談
（登録販売者）武田　将嘉・・・指定第2類・第2類医薬品・第3類医薬品の販売相談

(5)　（取り扱う一般医薬品の区分）　要指導医薬品・第一類医薬品・指定第二類医薬品・
第二類医薬品・第三類医薬品
（但し、インターネットなどの郵便販売では、第一類医薬品・指定第二類医薬品・第二類医薬品.
第三類医薬品を取り扱います。）

(6)　（当該店舗に勤務する者の名札等による区別の説明　薬剤師又は登録販売者の区分）
　　　薬剤師は白衣を着用し、薬剤師であることを示す名札をつけています。
販売登録者はブルー衣を着用し、登録販売者であることを示す名札をつけています。

(7)　（実店舗の営業時間）月～金　午前9時半～午後8時
　　　　　　　　　　　　土曜日　午前9時半～午後5時

(8)　（インターネットなどの郵便販売に関して相談できる時間）
　　　　　　　　　　　　月～金　午前10時～午後7時
　　　　　　　　　　　　土曜日　午前10時～午後5時

(9)　（相談時及び緊急の連絡先）　06-6769-3957
　　　　　　　　　　　　　　　　080-6179-5785

(10) 医薬品の使用期限は最低半年以上ものを販売いたします。

(11)1回に購入出来る数量は、薬の種類により販売個数制限を設ける場合が御座います。

(12)申し込み内容に不明な点がある場合、購入目的等を確認させていただくため、
当店からご連絡させていただく場合が御座います。
（薬剤師・登録販売者により、販売が適正ではないと判断される場合は、
ご注文をキャンセルさせていただく場合が御座います。


●指定第二類医薬品に関する陳列等に関する解説

　指定第二類医薬品を、新構造設備規則に規定する情報提供を行うための設備から7メートル以内の範囲に陳列いたします。
なお、サイト上では指定第二類医薬品は各医薬品のカテゴリーの先頭に表示され、他リスク区分の医薬品と混在しないように表示します。
　
●一般用医薬品の販売に関する制度に関する項目

【要指導医薬品、一般用医薬品(第一類医薬品・指定第二類医薬品・第二類医薬品・第三類医薬品)
　の定義及び解説】

（要指導医薬品とは）

次の1～4までに揚げる医薬品(専ら動物のために使用されることが目的とされているものを除く)のうち、
その効能及び効果において人体に対する作用が著しくないものであって、
薬剤師その他の医薬関係者から提供された情報に基づく需要者の選択により使用されることが
目的とされているものであり、かつ、その適正な使用のために
薬剤師の体面による情報の提供及び薬学的知見に基づく指導が行われることが必要なものとして、
厚生労働大臣が薬事・食品衛生審議会の意見を聴いて指定するもの

1・その製造販売の承諾の申請に際して、新法第14条第8項第1号に該当すると
された医薬品であって、当該申請に係る承諾を受けてから
厚生労働省令で定める期間を経過しないもの。

2・その製造販売の承諾の申請に際して、1に上げる医薬品と有効成分、
分量、用量、効能、効果等が同一性を有すると認められた医薬品であって、
当該申請に係る承諾を受けてから厚生労働省令で定める期間を経過しないもの。

3・新法第44条第1項の規定する毒薬

4・新法第44条第1項の規定する劇薬

（一般用医薬品とは）
　医薬品のうちその効能及び既往化において人体に対する作用が
　著しくないものであって、薬剤師その他の医薬関係者から提供された
　情報に基づく需要者の選択により使用されることが目的とされているもの　　　　　
　　　　　(要指導医薬品を除く)

一般用医薬品は次の第一類医薬品から第三類医薬品までのように区分される
（第一類医薬品とは）
その副作用などにより日常生活に支障をきたす程度の健康被害が生ずる恐れがある医薬品のうち
　　　　その使用に関し特に注意が必要なものとして厚生労働大臣が指定するもの及び、
　　　　その製造販売の承認の申請に際して新法第14条第8項第1号に該当するとされた医薬品であって
　　　　当該申請に係る承認を受けてから厚生労働省令で定める期間を経過しないもの
　　　　例）H2ブロッカー含有医薬品、一部の毛髪用医薬品など

（第二類医薬品）
その副作用等により日常生活に使用を来す程度の健康被害が消する恐れがある医薬品
　　　　(第一類医薬品を除く)であって厚生労働大臣が指定するもの
　　　　例)主な風邪薬、解熱鎮痛薬、解熱鎮痛薬

（指定第二類医薬品）
第二類医薬品のうち、特別の注意を要するものとして厚生労働大臣が特に指定するもの

（第三類医薬品）
第一類医薬品及び第二類医薬品(指定第二類医薬品を含む)以外の一般用医薬品。
　　　　日常性かるに支障を来す程度ではないが、身体の変調・不調が起こる恐れがある成分を含むもの
　　　　例)ビタミンB、C含有保健薬、整腸剤など

（要指導医薬品、第一類医薬品、第二類医薬品、第三類医薬品の表示に関する解説）
表記する一般用医薬品のリスク区分ごとに、「要指導医薬品」、「第一類医薬品」、
　　　「指定第二類医薬品」「第二類医薬品」、「第三類医薬品」の文字を記載し、
　　　　枠で囲みます

第二類医薬品のうち、特に注意を要する医薬品については、指定第二類医薬品と記載します。

一般用医薬品の直接の容器又は直接の被包に記載します。

また、直接の容器又は直接の被包の記載が外から見えない場合は、外部の容器又は外部の被包にも併せて記載します。

（要指導医薬品、第一類医薬品、指定第二類医薬品、
　　　　　第二類医薬品及び第三類医薬品の提供及び指導に関する解説）
要指導医薬品、第一類医薬品、指定第二類医薬品、第二類医薬品及び第三類医薬品にあっては、
　　　　各々情報提供の義務・努力義務があり、対応する専門家が下記の票のように決まっています。

医薬品のリスク 質問がなくても行う情報提供相談があった場合の応答対応する専門家

要指導医薬品 義務(対面) 義務（書面を用いて） 薬剤師

第一類医薬品 　　　　　義務(書面を用いて） 薬剤師

指定第二類医薬品
第二類医薬品 努力義務 薬剤師又は登録販売者

第三類医薬品 必要に応じて対応　　薬剤師又は登録販売者


（指定第二類医薬品の販売サイト上の表示等の解説及び禁忌の確認・専門家へ相談を促す表示）
サイト上では、指定第二類医薬品の表示を商品ごとに表示します。
　　　　また、すべての指定第二類医薬品について、禁忌事項の確認を促すための表示、
　　　　注意喚起を行っています。
　　　　特に小児、高齢者他、商品ページ内又は注意喚起を促すページ内の禁忌事項に該当する場合は、
　　　　重篤な副作用が発生する恐れがあるため、薬剤師又は登録販売者までご相談ください。

（要指導医薬品の店頭での陳列に関する解説）
要指導医薬品は、購入者が直接手に取ることができない陳列設備に陳列します。

（一般用医薬品の店頭での陳列に関する解説）
第一類医薬品を、第一類医薬品陳列区画(新構造規則に規定する第一類陳列区画をいう)に陳列します
　　　　また、第二類医薬品、第三類医薬品については、それらが混在しないように陳列します

　　　　なお、サイト上では、指定第二類、第二類、第三類医薬品の順に別々で表示し、
　　　　他リスク区分の医薬品と混在しないように表示します

（一般用医薬品のサイト上の表示の解説）
第一類医薬品、指定第二類、第二類、第三類医薬品のリスク区分ごとに検索できるページを
　　　　設けているほか、商品ごとに下記のリスク表示をしています

指定第二類医薬品・・・・【指定第2類医薬品】
第二類医薬品・・・・・・・・【第2類医薬品】
第三類医薬品・・・・・・・・【第3類医薬品】

（販売記録作成に当たっての個人情報の適正な取扱いを確保するための措置）
医薬品の販売記録作成に当たっては、個人情報保護法に基づき適正に管理を行い、
医薬品の安全使用以外の目的で利用はしません。

●健康被害救済制度
独立行政法人医薬品医療機器総合機構は医薬品、生物由来製品による健康被害の救済に
取組んでいます。
　　http://www.pmda.go.jp/kenkouhigai.html
　　【救済制度相談窓口】
　　電話： 0120-149-931（フリーダイヤル　相談受付　9:00-17:30）
　　電子メール：　kyufu@pmda.go.jp

●苦情相談窓口
大阪市健康局健康推進部生活衛生課（薬務指導グループ）
　　電話： 06-6208-9986・9987・9994

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この記事はウイルスのグループについてです。進行中の病気に関係する COVID-19パンデミック、 見る コロナウイルス病気2019年。この病気の原因となるウイルスについては、を参照してください。 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2.

Orthocoronavirinae
透過型電子顕微鏡写真 の トリコロナウイルス
イラスト SARS-CoV-2 ビリオン[2]
  赤： スパイクタンパク質 （S）
  グレー： 脂質二重層 封筒
  黄色：エンベロープタンパク質（E）
  オレンジ： 膜 タンパク質（M）
ウイルス分類
（ランクなし）：ウイルス
レルム:リボウィリア
王国：オルトナウイルス界
門：ピスビリコタ
クラス：Pisoniviricetes
注文：ニドウイルス目
家族：コロナウイルス科
亜科：Orthocoronavirinae
属[1]
同義語[3][4]
  • コロナウイルス

コロナウイルス 関連するグループです RNAウイルス で病気を引き起こす 哺乳類 そして 鳥。人間と鳥では、彼らは 気道感染症 それは軽度から致命的な範囲に及ぶ可能性があります。人間の軽度の病気には、 風邪 （これは他の原因でもあります ウイルス、主に ライノウイルス）、より致命的な品種が引き起こす可能性がありますが SARS, MERS、および COVID-19（新型コロナウイルス感染症。牛や豚では、それらが引き起こします 下痢、マウスにいる間、彼らは引き起こします 肝炎 そして 脳脊髄炎.

コロナウイルスは 亜科 Orthocoronavirinae、 家族の中の コロナウイルス科、注文 ニドウイルス目、およびレルム リボウィリア.[5][4] 彼らです エンベロープウイルス とともに ポジティブセンス一本鎖 RNA ゲノム と ヌクレオカプシド らせん対称の。[6] ザ・ ゲノムサイズ コロナウイルスの範囲は約26から32です キロベース、RNAウイルスの中で最大の1つ。[7] 彼らは特徴的なクラブ型をしています スパイク その表面からのプロジェクト、 電子顕微鏡写真 を彷彿とさせる画像を作成する 太陽コロナ、その名前の由来です。[8]

語源

「コロナウイルス」という名前はラテン語に由来しています コロナ、「王冠」または「花輪」を意味し、それ自体はからの借用です ギリシャ語 κορώνη korṓnē、「花輪、花輪」。[9][10] 名前はによって造られました ジューンアルメイダ そして デビッド・タイレル 人間のコロナウイルスを最初に観察して研究した人。[11] この言葉は、1968年にジャーナルのウイルス学者の非公式グループによって最初に印刷物で使用されました。 自然 ウイルスの新しいファミリーを指定します。[8] 名前はの特徴的な外観を指します ビリオン （ウイルスの感染型）によって 電子顕微鏡法、大きな球根状の表面投影のフリンジがあり、を連想させる画像を作成します 太陽コロナ またはハロー。[8][11] この 形態 ウイルススパイクによって作成されます スパイク材、 タンパク質 ウイルスの表面に。[12]

学名 コロナウイルス ウイルスの命名法に関する国際委員会によって属名として承認されました（後に名前が変更されました） ウイルス分類に関する国際委員会）1971年。[13] 新種の数が増えるにつれ、属は4つの属に分割されました。 アルファコロナウイルス, ベータコロナウイルス, デルタコロナウイルス、および ガンマコロナウイルス 2009年に。[14] 一般名コロナウイルスは、サブファミリーの任意のメンバーを指すために使用されます Orthocoronavirinae.[5] 2020年現在、45種が正式に承認されています。[15]

歴史

主な記事： コロナウイルスの歴史

動物におけるコロナウイルス感染の最も初期の報告は、飼いならされたニワトリの急性呼吸器感染が北アメリカで出現した1920年代後半に発生しました。[16] アーサー・シャルクとM.C. 1931年にHawnは、新しいことを説明した最初の詳細なレポートを作成しました 鶏の呼吸器感染症 に ノースダコタ。生まれたばかりのヒヨコの感染は、40〜90％の高い死亡率を伴うあえぎと倦怠感によって特徴づけられました。[17] Leland DavidBushnellとCarlAlfred Brandlyは、1933年に感染の原因となったウイルスを分離しました。[18] ウイルスはその後、として知られていました 伝染性気管支炎ウイルス （IBV）。 Charles D.HudsonとFredRobert Beaudetteは、1937年に初めてウイルスを培養しました。[19] 標本はボーデット株として知られるようになりました。 1940年代後半には、さらに2つの動物コロナウイルス、脳疾患（マウス脳炎）を引き起こすJHMと マウス肝炎ウイルス マウスに肝炎を引き起こす（MHV）が発見されました。[20] 当時、これら3つの異なるウイルスが関連していることに気づいていませんでした。[21][13]

ヒトコロナウイルスは1960年代に発見されました[22][23] 英国と米国で2つの異なる方法を使用します。[24] E.C. Kendall、Malcolm Bynoe、および デビッド・タイレル で働く 共通コールドユニット の 英国医学研究審議会 ユニークな収集 風邪 ウイルスは1961年にB814に指定されました。[25][26][27] ウイルスは、成功裏に培養された標準的な技術を使用して培養することができませんでした ライノウイルス, アデノウイルス およびその他の既知の一般的な風邪ウイルス。 1965年、TyrrellとBynoeは、 連続通過 それを通して 器官培養 の 人間の胚性 気管.[28] 新しい栽培方法は、BertilHoornによってラボに導入されました。[29] 鼻腔内に分離されたウイルス 接種 ボランティアに風邪をひき、 エーテル それはそれが持っていたことを示しました 脂質エンベロープ.[25][30] ドロシー・ハムレ[31] とジョンProcknowで シカゴ大学 1962年に医学生から新しい風邪を分離しました。彼らは腎臓でウイルスを分離して増殖させました 組織培養、229Eとして割り当てます。新規ウイルスはボランティアに風邪をひき、B814と同様にエーテルによって不活化されました。[32]

臓器培養コロナウイルスOC43の透過型電子顕微鏡写真

スコットランド人 ウィルス学者 ジューンアルメイダ で セントトーマス病院 ロンドンでは、ティレルと協力して、1967年にIBV、B814、229Eの構造を比較しました。[33][34] 使用する 電子顕微鏡法 3つのウイルスは、それらの一般的な形状と独特のクラブのようなものによって形態学的に関連していることが示されました スパイク.[35] の研究グループ 国立衛生研究所 同じ年に、器官培養を使用してこの新しいウイルスグループの別のメンバーを分離することができ、サンプルの1つをOC43（器官培養のOC）と名付けました。[36] B814、229E、およびIBVと同様に、新しい風邪ウイルスOC43は、​​電子顕微鏡で観察したときに独特のクラブのようなスパイクを持っていました。[37][38]

IBVのような新しい風邪ウイルスは、形態学的にもマウス肝炎ウイルスに関連していることがすぐに示されました。[20] この新しいグループのウイルスは、その独特の形態学的外観にちなんでコロナウイルスと名付けられました。[8] ヒトコロナウイルス229E そして ヒトコロナウイルスOC43 その後の数十年間、研究が続けられました。[39][40] コロナウイルス株B814が失われました。それがどのヒトコロナウイルスを提示したかは不明です。[41] それ以来、他のヒトコロナウイルスが同定されています。 SARS-CoV 2003年、 HCoV NL63 2003年、 HCoV HKU1 2004年、 MERS-CoV 2013年、および SARS-CoV-2 2020年に。[42] 1960年代以降、多数の動物コロナウイルスが同定されています。[43]

微生物学

構造

コロナウイルスの断面モデル

コロナウイルスは大きく、ほぼ球形の粒子で、独特の表面突起があります。[44] それらのサイズは非常に可変であり、一般的に平均直径は120です。 nm。極端なサイズは、直径50〜200nmで知られています。[45] 総分子量は平均40,000です kDa。それらは、多くのタンパク質分子が埋め込まれた封筒に囲まれています。[46] 脂質二重層エンベロープ、膜タンパク質、およびヌクレオカプシドは、ウイルスが宿主細胞の外にあるときにウイルスを保護します。[47]

ザ・ ウイルスエンベロープ で構成されています 脂質二重層、膜（M）、エンベロープ（E）、スパイク（S） 構造タンパク質 固定されています。[48] 脂質二重層のE：S：Mの比率は約1：20：300です。[49] EおよびMタンパク質は、脂質二重層と組み合わされてウイルスエンベロープを形成し、そのサイズを維持する構造タンパク質です。[50] Sタンパク質は宿主細胞との相互作用に必要です。だが ヒトコロナウイルスNL63 そのMタンパク質がそのSタンパク質ではなく宿主細胞への結合部位を持っているという点で独特です。[51] エンベロープの直径は85nmです。電子顕微鏡写真でのウイルスのエンベロープは、電子密度の高いシェル（ウイルス粒子のスキャンに使用される電子ビームに対して比較的不透明なシェル）の別個のペアとして表示されます。[52][50]

Mタンパク質は、全体的な形状を提供するエンベロープの主要な構造タンパク質であり、 タイプIII膜タンパク質。 218から263で構成されています アミノ酸残基 厚さ7.8nmの層を形成します。[46] ショートなど3つのドメインがあります N末端 外部ドメイン、トリプルスパニング 膜貫通ドメイン、および C末端 エンドドメイン。 C末端ドメインはマトリックスのような格子を形成し、エンベロープの厚みを増します。異なる種はどちらかを持つことができます N-または O-リンク グリカン それらのタンパク質アミノ末端ドメインで。 Mタンパク質は、組み立て中など、ウイルスのライフサイクルにおいて重要です。 新進、エンベロープ形成、および病因。[53]

Eタンパク質はマイナーな構造タンパク質であり、種によって大きく異なります。コロナウイルスには約20個のEタンパク質しかありません。それらは8.4から12kDaのサイズで、76から109のアミノ酸で構成されています。[45] それらは内在性タンパク質（すなわち脂質層に埋め込まれている）であり、2つのドメイン、すなわち膜貫通ドメインと膜外C末端ドメインを持っています。それらはほぼ完全にα-ヘリックスであり、単一のα-ヘリックス膜貫通ドメインを持ち、五量体（5分子）を形成します イオンチャネル 脂質二重層で。彼らはビリオンの組み立てに責任があります、 細胞内輸送 および形態形成（出芽）。[46]

Sのゲノムと機能ドメインの図 SARS-CoVおよびMERS-CoVのタンパク質

スパイクはコロナウイルスの最も際立った特徴であり、コロナまたはハローのような表面の原因です。平均して、コロナウイルス粒子には74個の表面スパイクがあります。[54] 各 スパイク 長さは約20nmで、 三量体 Sの タンパク質。 Sタンパク質はS1とS2で構成されています サブユニット。ホモ三量体S タンパク質は クラスI融合タンパク質 を仲介します 受容体結合 そして 膜融合 ウイルスと宿主細胞の間。 S1サブユニットはスパイクの頭を形成し、受容体結合ドメイン（RBD）を持っています。 S2サブユニットは、ウイルスエンベロープにスパイクを固定するステムを形成し、プロテアーゼの活性化により融合が可能になります。 2つのサブユニットは、ウイルス表面に露出しているため、宿主細胞膜に付着するまで非共有結合のままです。[46] 機能的にアクティブな状態では、3つのS1が2つのS2サブユニットに接続されています。サブユニット複合体は、ウイルスがの作用下で宿主細胞と結合および融合すると、個々のサブユニットに分割されます。 プロテアーゼ といった カテプシン 家族と 膜貫通プロテアーゼセリン2 （TMPRSS2）宿主細胞の。[55]

S1タンパク質は、感染の観点から最も重要な成分です。それらはまた、宿主細胞の特異性に関与するため、最も変動しやすい成分です。それらは、N末端ドメイン（S1-NTD）とC末端ドメイン（S1-CTD）という2つの主要なドメインを持っており、どちらも受容体結合ドメインとして機能します。 NTDは、宿主細胞の表面にある糖を認識して結合します。例外は MHV タンパク質受容体に結合するNTD 癌胎児性抗原関連細胞接着分子1 （CEACAM1）。 S1-CTDは、次のようなさまざまなタンパク質受容体の認識を担っています。 アンジオテンシン変換酵素2 （ACE2）、 アミノペプチダーゼN （APN）、および ジペプチジルペプチダーゼ4 （DPP4）。[46]

コロナウイルスのサブセット（具体的には、 ベータコロナウイルス サブグループA）また、と呼ばれる短いスパイクのような表面タンパク質を持っています 血球凝集素エステラーゼ （彼）。[43] HEタンパク質は、約400アミノ酸残基からなるホモ二量体として存在し、サイズは40〜50kDaです。それらは、スパイクの間に埋め込まれた長さ5〜7nmの小さな表面突起として表示されます。それらは、宿主細胞への付着および宿主細胞からの剥離を助ける。[56]

封筒の中には ヌクレオカプシド、プラスセンス一本鎖に結合しているヌクレオカプシド（N）タンパク質の複数のコピーから形成されます RNA 連続したゲノム ビーズオンストリング タイプコンフォメーション。[50][57] Nタンパク質は リンタンパク質 サイズは43〜50 kDaで、3つの保存されたドメインに分割されます。タンパク質の大部分はドメイン1と2で構成されており、これらは通常、 アルギニン そして リシン。ドメイン3は、短いカルボキシ末端を持ち、塩基性アミノ酸残基よりも酸性が過剰であるため、正味の負電荷を持っています。[45]

ゲノム

参照： 重度の急性呼吸器症候群関連コロナウイルス§ゲノム
SARS-CoVゲノムとタンパク質

コロナウイルスには ポジティブセンス一本鎖RNA ゲノム。ザ・ ゲノムサイズ コロナウイルスの範囲は26.4から31.7です キロベース.[7] ゲノムサイズはRNAウイルスの中で最大の1つです。ゲノムには 5 'メチル化キャップ と 3 'ポリアデニル化テール.[50]

コロナウイルスのゲノム構成は 5'-リーダー-UTR-レプリカーゼ（ORF1ab）-スパイク（S）-エンベロープ（E）-膜（M）-ヌクレオカプシド（N）-3'UTR-ポリ（A）テール。ザ・ オープンリーディングフレーム ゲノムの最初の3分の2を占める1aおよび1bは、レプリカーゼポリタンパク質（pp1ab）をコードします。レプリカーゼポリプロテインは自己切断して16を形成します 非構造タンパク質 （nsp1–nsp16）。[50]

後のリーディングフレームは、スパイク、エンベロープ、膜、ヌクレオカプシドの4つの主要な構造タンパク質をコードしています。[58] これらのリーディングフレームの間に散在しているのは、アクセサリータンパク質のリーディングフレームです。アクセサリータンパク質の数とその機能は、特定のコロナウイルスによって異なります。[50]

レプリケーションサイクル

セルエントリ

コロナウイルスのライフサイクル

ウイルススパイクタンパク質がその相補的な宿主細胞受容体に付着すると、感染が始まります。取り付け後、 プロテアーゼ 宿主細胞の 劈開 受容体に付着したスパイクタンパク質を活性化します。利用可能な宿主細胞プロテアーゼに応じて、切断と活性化により、 入るウイルス による宿主細胞 エンドサイトーシス またはウイルスエンベロープとの直接融合 ホストメンブレン.[59]

ゲノム翻訳

に入ると 宿主細胞、ウイルス粒子は コーティングされていない、およびその ゲノム 入る 細胞質。コロナウイルスRNAゲノムには、5 'メチル化キャップと3'ポリアデニル化テールがあり、 メッセンジャーRNA 宿主細胞によって直接翻訳されます リボソーム。ホストリボソームは最初の重複を翻訳します オープンリーディングフレーム ウイルスゲノムのORF1aとORF1bは、2つの大きな重複するポリタンパク質、pp1aとpp1abになります。[50]

より大きなポリプロテインpp1abは、 -1リボソームフレームシフト によって引き起こされる 滑りやすい配列 （UUUAAAC）およびダウンストリーム RNAシュードノット オープンリーディングフレームORF1aの終わりに。[60] リボソームフレームシフトにより、ORF1aとそれに続くORF1bの連続翻訳が可能になります。[50]

ポリプロテインには独自のものがあります プロテアーゼ, PLpro （nsp3）および 3CLpro （nsp5）、異なる特定の部位でポリタンパク質を切断します。ポリタンパク質pp1abの切断により、16の非構造タンパク質（nsp1からnsp16）が生成されます。製品タンパク質には、次のようなさまざまな複製タンパク質が含まれます。 RNA依存性RNAポリメラーゼ （nsp12）、 RNAヘリカーゼ （nsp13）、および エキソリボヌクレアーゼ （nsp14）。[50]

レプリカーゼ-転写酵素

レプリカーゼ-転写酵素複合体

いくつかの非構造タンパク質が合体して、 マルチプロテイン レプリカーゼ-転写酵素複合体。主なレプリカーゼ転写酵素タンパク質は RNA依存性RNAポリメラーゼ （RdRp）。それは直接関与しています レプリケーション そして 転写 RNA鎖からのRNAの抽出。複合体の他の非構造タンパク質は、複製および転写プロセスを支援します。ザ・ エキソリボヌクレアーゼ たとえば、非構造タンパク質は、 校正 RNA依存性RNAポリメラーゼにはない機能。ファイブウッズ ビジネスバッグ メンズ 50代 40代 2WAY 通勤 本革 レザー 薄型 スリム ミニ 小さめ プラトウ FIVE WOODS PLATEAU 39190

レプリケーション –複合体の主な機能の1つは、ウイルスゲノムを複製することです。 RdRpは直接仲介します 合成 ポジティブセンスゲノムRNAからのネガティブセンスゲノムRNAの抽出。これに続いて、ネガティブセンスゲノムRNAからポジティブセンスゲノムRNAが複製されます。[50]

ネストされたmRNAの転写
サブゲノムmRNAのネストされたセット

転写 –複合体の他の重要な機能は、ウイルスゲノムを転写することです。 RdRpは直接仲介します 合成 ポジティブセンスゲノムRNAからのネガティブセンスサブゲノムRNA分子の抽出。このプロセスの後に、これらのネガティブセンスサブゲノムRNA分子が対応するポジティブセンスに転写されます。 mRNA.[50] サブゲノムmRNAは「入れ子集合"共通の5 'ヘッドを持ち、3'エンドを部分的に複製します。[62]

組換え –レプリカーゼ-転写酵素複合体は 遺伝子組換え 同じ感染細胞に少なくとも2つのウイルスゲノムが存在する場合。[62] RNA組換えは、コロナウイルス種内の遺伝的多様性、ある宿主から別の宿主にジャンプするコロナウイルス種の能力、そしてまれに、新規コロナウイルスの出現を決定する際の主要な推進力であるように思われます。[63] コロナウイルスにおける組換えの正確なメカニズムは不明ですが、ゲノム複製中のテンプレートの切り替えが関係している可能性があります。[63]

組み立てとリリース

複製されたポジティブセンスゲノムRNAは、 子孫ウイルス。 mRNAは、最初の重複するリーディングフレーム後のウイルスゲノムの最後の3分の1の遺伝子転写物です。これらのmRNAは、宿主のリボソームによって構造タンパク質といくつかのアクセサリータンパク質に翻訳されます。[50] RNAの翻訳は内部で起こります 小胞体。ウイルスの構造タンパク質S、E、およびMは、分泌経路に沿って ゴルジ中間コンパートメント。そこに、M タンパク質は、ウイルスに結合した後、ウイルスの集合に必要なほとんどのタンパク質間相互作用を指示します。 ヌクレオカプシド。その後、子孫ウイルスはによって宿主細胞から放出されます エキソサイトーシス 分泌小胞を通して。ウイルスが放出されると、他の宿主細胞に感染する可能性があります。[64]

伝染;感染

感染したキャリアはできる ウイルスを流す 環境に。コロナウイルススパイクタンパク質とその相補的相互作用 細胞受容体 を決定する上で中心的です 組織向性, 感染力、および 種の範囲 解放されたウイルスの。[65][66] コロナウイルスは主に標的 上皮細胞.[43] それらは、コロナウイルスの種に応じて、次のいずれかによって、あるホストから別のホストに送信されます。 エアロゾル, フォマイト、または 糞口経路.エトランジェ・ディ・コスタリカ システム手帳 リフィル ミニ6穴 パステルアソート 5mm 横罫 [01] 〔メール便 送料込価格〕

ヒトコロナウイルスは、の上皮細胞に感染します 気道、動物コロナウイルスは一般的にの上皮細胞に感染しますが 消化管.[43] SARSコロナウイルス、例えば、エアロゾル経路を介して感染し、[68] に結合することによる肺のヒト上皮細胞 アンジオテンシン変換酵素2 （ACE2）受容体。[69] 伝染性胃腸炎コロナウイルス （TGEV）は、糞口経路を介して感染します。ファイントゥデイ資生堂 ウーノ スキンバリア エマルジョン 80ml に結合することによる消化管のブタ上皮細胞 アラニンアミノペプチダーゼ（APN）受容体.[50]

分類

メンバーの詳細なリストについては、を参照してください。 コロナウイルス科.
コロナウイルスの系統樹

コロナウイルスはサブファミリーを形成します Orthocoronavirinae、[3][4][5] 家族の2つのサブファミリーのうちの1つです コロナウイルス科, 注文 ニドウイルス目, とレルム リボウィリア.[43][70] それらは4つの属に分けられます： アルファコロナウイルス, ベータコロナウイルス, ガンマコロナウイルス そして デルタコロナウイルス。アルファコロナウイルスとベータコロナウイルスは哺乳類に感染しますが、ガンマコロナウイルスとデルタコロナウイルスは主に鳥に感染します。[71][72]

原点

中間宿主の可能性があるヒトコロナウイルスの起源

ザ・ 最新の共通祖先 すべてのコロナウイルスの（MRCA）は、8000と同じくらい最近存在したと推定されます BCE、一部のモデルでは、共通の祖先が5,500万年以上前にさかのぼりますが、コウモリや鳥類との長期的な共進化を意味します。[73] アルファコロナウイルス系統の最新の共通祖先は、紀元前2400年頃、ベータコロナウイルス系統は紀元前3300年、ガンマコロナウイルス系統は紀元前2800年、デルタコロナウイルス系統は紀元前3000年頃に配置されています。コウモリと鳥、 熱烈な 飛んでいる脊椎動物は理想的です 自然の貯水池 コロナウイルス遺伝子プール用（ 貯水池を打つ アルファコロナウイルスとベータコロナウイルスの場合–そして鳥はガンマコロナウイルスとデルタコロナウイルスの貯蔵庫です）。ウイルスを宿主とするコウモリと鳥類の多数の世界的な範囲は、コロナウイルスの広範な進化と普及を可能にしました。[74]

多くのヒトコロナウイルスはコウモリに起源があります。[75] ヒトコロナウイルスNL63は、1190年から1449年の間にコウモリコロナウイルス（ARCoV.2）と共通の祖先を共有していました。[76] ヒトコロナウイルス229Eは、1686年から1800年の間にコウモリコロナウイルス（GhanaGrp1 Bt CoV）と共通の祖先を共有していました。[77] 最近になって、 アルパカ コロナウイルスとヒトコロナウイルス229Eは、1960年以前に分岐しました。[78] MERS-CoVは、コウモリからラクダの中間宿主を介してヒトに出現しました。[79] MERS-CoVは、いくつかのコウモリコロナウイルス種に関連していますが、数世紀前にはこれらから分岐しているようです。[80] 最も密接に関連するコウモリコロナウイルスとSARS-CoVは1986年に分岐しました。[81] SARSコロナウイルスと鋭いコウモリコロナウイルスの進化の可能性のある経路は、SARS関連コロナウイルスが長い間コウモリで共進化したことです。 SARS-CoVの祖先は、この属のヘラコウモリに最初に感染しました。 Hipposideridae;その後、それらは種の馬蹄形コウモリに広がりました ヒメキクガメ科、次に アジアのパームシベット、そして最後に人間に。[82][83]

他のベータコロナウイルスとは異なり、 ウシコロナウイルス 種の ベータコロナウイルス1 および亜属 エンベコウイルス に起源があると考えられています げっ歯類 コウモリではありません。[75][84] 1790年代に、馬のコロナウイルスは牛のコロナウイルスから分岐しました。 異種間ジャンプ.[85] 1890年代後半、ヒトコロナウイルスOC43は、​​別の異種間スピルオーバーイベントの後、ウシコロナウイルスから分岐しました。[86][85] 推測されます 1890年のインフルエンザの流行 このスピルオーバーイベントが原因である可能性があり、 インフルエンザウイルス、関連するタイミング、神経学的症状、およびパンデミックの未知の原因物質のため。[87] 呼吸器感染症を引き起こすことに加えて、ヒトコロナウイルスOC43はまた、 神経疾患.[88] 1950年代に、ヒトコロナウイルスOC43は現在に分岐し始めました 遺伝子型.[89] 生理学的に、マウス肝炎ウイルス（マウスコロナウイルス）、これはマウスの肝臓に感染し、 中枢神経系,[90] ヒトコロナウイルスOC43およびウシコロナウイルスに関連しています。ヒトコロナウイルスHKU1も、前述のウイルスと同様に、げっ歯類に起源があります。[75]

人間の感染症

SARSr-CoVビリオンのイラスト

コロナウイルスは危険因子が大きく異なります。感染者の30％以上を殺すことができる人もいます。 MERS-CoV、そして風邪のように比較的無害なものもあります。[50] コロナウイルスは、次のような主要な症状を伴う風邪を引き起こす可能性があります 熱、および 喉の痛み 腫れから アデノイド.[91] コロナウイルスは原因となる可能性があります 肺炎 （直接 ウイルス性肺炎 または二次 細菌性肺炎）および 気管支炎 （直接ウイルス性気管支炎または続発性細菌性気管支炎のいずれか）。[92] 2003年に発見されたヒトコロナウイルス、 SARS-CoV、 その原因 重症急性呼吸器症候群 （SARS）は、両方を引き起こすため、独特の病因を持っています アッパー そして 下気道感染症.[92]

ヒトコロナウイルスの6種が知られており、1つの種が2つの異なる株に細分され、合計で7つのヒトコロナウイルス株が作られています。

ドイツにおけるHCoV-NL63の季節的分布は、11月から3月までの優先的な検出を示しています

4つのヒトコロナウイルスは、一般的に軽度の症状を引き起こします。

  1. ヒトコロナウイルスOC43 （HCoV-OC43）、 β-CoV
  2. ヒトコロナウイルスHKU1 （HCoV-HKU1）、β-CoV
  3. ヒトコロナウイルス229E （HCoV-229E）、 α-CoV
  4. ヒトコロナウイルスNL63 （HCoV-NL63）、α-CoV

3つのヒトコロナウイルスは、潜在的に重篤な症状を引き起こします。

  1. 中東呼吸器症候群関連のコロナウイルス （MERS-CoV）、β-CoV
  2. 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス （SARS-CoV）、β-CoV
  3. 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2 （SARS-CoV-2）、β-CoV

風邪

主な記事： 風邪

ヒトコロナウイルス HCoV-OC43, HCoV-HKU1, HCoV-229E、および HCoV-NL63 継続的に人口を循環し、一般的に軽度の症状を引き起こします 風邪 世界中の大人と子供に。[93] これらのコロナウイルスは、一般的な風邪の約15％を引き起こします。[94] 風邪の40〜50％は ライノウイルス.[95] 4つの軽度のコロナウイルスは、冬季に発生する季節的な発生率を持っています 温帯気候.[96][97] のどの季節にも優勢はありません 熱帯気候.[98]

重症急性呼吸器症候群（SARS）

主な記事： 重症急性呼吸器症候群
人獣共通コロナウイルス株の特徴
MERS-CoV、SARS-CoV、SARS-CoV-2、
および関連疾患
MERS-CoVSARS-CoVSARS-CoV-2
疾患MERSSARSCOVID-19（新型コロナウイルス感染症
アウトブレイク2012, 2015,
2018		2002–20042019–2020
パンデミック
疫学
最初の日付
特定されたケース		六月
2012		11月
2002		12月
2019[99]
最初の場所
特定されたケース		ジェッダ,
サウジアラビア		順徳,
中国		武漢,
中国
年齢平均5644[100][a]56[101]
性比（M：F）3.3:10.8:1[102]1.6:1[101]
感染者（数24948096[103]67,027,780[104][b]
死亡者（数858774[103]1,535,492[104][b]
致死率37%9.2%2.3%[104]
症状
熱98%99–100%87.9%[105]
乾いた咳47%29–75%67.7%[105]
呼吸困難72%40–42%18.6%[105]
下痢26%20–25%3.7%[105]
喉の痛み21%13–25%13.9%[105]
換気扇 使用する24.5%[106]14–20%4.1%[107]
ノート
  1. ^ 香港のデータに基づいています。
  2. ^ a b 2020年12月7日現在のデータ。

2003年、アジアで前年に始まった重症急性呼吸器症候群（SARS）の発生、および世界の他の場所での二次症例に続いて、 世界保健機構 （WHO）は、多くの研究所で特定された新しいコロナウイルスがSARSの原因物質であると述べたプレスリリースを発行しました。このウイルスは正式にSARSコロナウイルス（SARS-CoV）と名付けられました。 29の国と地域から8,000人以上が感染し、少なくとも774人が死亡しました。[108][69]

中東呼吸器症候群（MERS）

主な記事： 中東呼吸器症候群

2012年9月、当初は新規コロナウイルス2012と呼ばれ、現在は正式に中東呼吸器症候群コロナウイルス（MERS-CoV）と呼ばれる新しいタイプのコロナウイルスが特定されました。[109][110] 世界保健機関はその直後にグローバルアラートを発行しました。[111] 2012年9月28日のWHOの最新情報によると、ウイルスは人から人へと簡単に伝染するようには見えませんでした。[112] しかし、2013年5月12日、 人から人への伝達 フランスでは、フランス社会福祉省によって確認されました。[113] さらに、人から人への感染の事例は、保健省によって報告されました。 チュニジア。確認された2つの症例は、カタールとサウジアラビアを訪問した後に病気になった故父から病気にかかったと思われる人々に関係していました。それにもかかわらず、感染したほとんどの人はウイルスを感染させないため、ウイルスは人間から人間へと広がるのに問題があったようです。[114] 2013年10月30日までに、サウジアラビアでは124人の症例と52人の死亡がありました。[115]

オランダ語の後 エラスムス医療センター ウイルスの配列を決定すると、ウイルスには新しい名前、Human Coronavirus—Erasmus Medical Center（HCoV-EMC）が付けられました。ウイルスの最終的な名前は、中東呼吸器症候群コロナウイルス（MERS-CoV）です。 2014年5月に記録されたのは、米国での唯一の症例（両方とも生き残った）です。[116]

2015年5月、MERS-CoVの発生が 大韓民国、中東を旅行した男性が、病気の治療のためにソウル地域の４つの病院を訪れたとき。これは、中東以外でのMERS-CoVの最大の発生の1つを引き起こしました。[117] 2019年12月の時点で、MERS-CoV感染の2,468例が臨床検査で確認されており、そのうち851例が致命的でした。 ロージーローザ マルチファンデブラシ 約34.5％の。[118]

コロナウイルス病2019（COVID-19）

主な記事： コロナウイルス病気2019年

2019年12月、肺炎の発生が 武漢, 中国.[119] 2019年12月31日、発生はコロナウイルスの新株に追跡されました。[120] 2019-nCoVの暫定名は 世界保健機関（WHO）,[121][122][123] 後で名前が変更されました SARS-CoV-2 によって ウイルス分類に関する国際委員会.

2020年12月7日の時点で、少なくとも1,535,492があります。[104] 確認された死亡と67,027,780人以上[104] で確認されたケース COVID-19パンデミック。武漢株は、の新しい株として識別されています ベータコロナウイルス SARS-CoVと約70％の遺伝的類似性を持つグループ2Bから。[124] このウイルスはコウモリのコロナウイルスと96％の類似性があるため、コウモリにも由来すると広く疑われています。[125][126] パンデミックは、多くの国で旅行制限と全国的な封鎖をもたらしました。

動物の感染症

コロナウイルスは、 獣医学 1930年代から。[20] それらは、ブタ、牛、馬、ラクダ、猫、犬、げっ歯類、鳥、コウモリを含むさまざまな動物に感染します。椅子脚用カバー チェアソックス 4個セット 足カバー いす イス 机 テーブル フローリング 床 傷防止 インテリア 雑貨 ニット 単色 かわいい お 動物関連のコロナウイルスの大部分は、 腸管 糞口経路で感染します。[128] 重要な研究努力は、 ウイルスの病因 これらの動物コロナウイルスの、特に ウイルス学者 獣医に興味があり、 人獣共通感染症 病気。[129]

家畜

コロナウイルスは飼いならされた鳥に感染します。[130] 伝染性気管支炎ウイルス コロナウイルスの一種である（IBV）が原因 鳥伝染性気管支炎.[131] ウイルスは懸念されています 家禽産業 感染による高い死亡率、その急速な広がり、および生産への影響のため。乗馬用品 EQULIBERTA シリコンライディングキュロット ニーグリップ レディース・ジュニア ペールオリーブ 乗馬 馬具 このウイルスは肉の生産と卵の生産の両方に影響を及ぼし、かなりの経済的損失を引き起こします。[132] 鶏では、伝染性気管支炎ウイルスは気道だけでなく、 泌尿生殖器。ウイルスは鶏全体のさまざまな臓器に広がる可能性があります。[131] ウイルスはエアロゾルと糞便で汚染された食品によって伝染します。異なる ワクチン IBVに対するものが存在し、ウイルスとその亜種の拡散を制限するのに役立っています。NEW FURYU-8 篠笛 ドレミ調 7穴8本調子（C調）竹製 伝染性気管支炎ウイルスは、この種の多くの株の1つです。 トリコロナウイルス.[133] 鳥類コロナウイルスの別の株は トルココロナウイルス （TCV）原因 腸炎 に 七面鳥.LED 電球 スポットライト 24W(2W×12)白6青6 水槽 照明 E26 水草 LEDスポットライト 電気 水草 サンゴ 熱帯魚 観賞魚 植物育成

コロナウイルスは他の枝にも影響を及ぼします 畜産 といった 養豚 そしてその 牛の飼育.[ジョンソン]スクラビングバブル トイレスタンプ フレッシュソープ 付替え 38g×4本入 ブタ急性下痢症候群コロナウイルス （SADS-CoV）、これはに関連しています コウモリコロナウイルスHKU2、原因 下痢 豚で。[134] ブタ流行性下痢ウイルス （PEDV）は最近出現したコロナウイルスであり、同様に豚の下痢を引き起こします。[135] 伝染性胃腸炎ウイルス （TGEV）、種のメンバーです アルファコロナウイルス1,[136] 若いブタの下痢を引き起こす別のコロナウイルスです。[137][138] 牛産業では ウシコロナウイルス （BCV）、これは種のメンバーです ベータコロナウイルス1 HCoV-OC43に関連して、[139] 若い子牛の重度の大量腸炎の原因です。パックスオリー(Pax olie) ヘアソープ 詰替用 400ml シャンプー 太陽油脂(Taiyo yushi)

国内のペット

コロナウイルスは、猫、犬、フェレットなどの飼いならされたペットに感染します。[130] 2つの形式があります 猫コロナウイルス どちらも種のメンバーです アルファコロナウイルス1.[136] ネコ腸コロナウイルスは臨床的に重要性の低い病原体ですが、自然発生的です 突然変異 このウイルスの 猫伝染性腹膜炎 （FIP）、死亡率の高い病気。春夏・秋冬兼用（オールシーズン素材） 作業服・作業用品 レインジャケット(単品) 男女兼用 ジーベック XEBEC C.ZONE クロスゾーン 32004 犬に感染する2つの異なるコロナウイルスがあります。 犬コロナウイルス （CCoV）、これは種のメンバーです アルファコロナウイルス1,[136] 軽度の胃腸疾患を引き起こします。オン・ステージ パーソナルカラオケON STAGE お家カラオケ お手軽タイプ PK-FA01 犬の呼吸器コロナウイルス （CRCoV）、これは種のメンバーです ベータコロナウイルス1 HCoV-OC43に関連して、[139] 呼吸器疾患を引き起こします。子供服 女の子 ロンT スウェット ロングtシャツ トップス プリント フラワー 花柄 キッズ 韓国 同様に、フェレットに感染するコロナウイルスには2つのタイプがあります。[140] フェレット腸内コロナウイルス 流行性カタル性腸炎（ECE）として知られる胃腸症候群、およびフェレット全身性コロナウイルス（FSC）として知られるウイルスのより致命的な全身性バージョン（猫のFIPなど）を引き起こします。[141][142]

実験動物

コロナウイルスは実験動物に感染します。シャフト パター用 KBS CT Tour パターシャフト (サテン) (シングルベンド ダブルベンド 0.370") (US仕様) 種のメンバーであるマウス肝炎ウイルス（MHV） マウスコロナウイルス,[143] エピデミックを引き起こす ネズミ 特に実験用マウスのコロニーの中で、死亡率の高い病気。[144] SARS-CoVが発見される前は、MHVは両方とも最もよく研​​究されたコロナウイルスでした。 インビボ そして 試験管内で 分子レベルだけでなく。 MHVのいくつかの株は進行性を引き起こします 脱髄性脳炎 のマウスモデルとして使用されているマウスで 多発性硬化症.[129] 唾液腺涙腺炎ウイルス （SDAV）、これは種の菌株です マウスコロナウイルス,[143] は実験用ラットの感染性の高いコロナウイルスであり、直接接触することで個人間を感染し、エアロゾルによって間接的に感染する可能性があります。ウサギ腸コロナウイルスは、若者に急性胃腸疾患と下痢を引き起こします アナウサギ.スプラトゥーン2 およげ！スイスイイカ！　156588 死亡率は高いです。[145]

予防と治療

COVID-19パンデミックの真っ只中の2020年まで、コロナウイルスに対するワクチンは存在しませんでした。その間、ワクチン候補を開発するためにかなりのリソースが配備されました。[146]FY-7HTC4-S Panasonic パナソニック レンジフード シルバー スマートスクエア 3段速調付 75cm幅 幕板・横幕板別売 その期間中に、コロナウイルスに対して治療的であるいくつかの抗ウイルス薬も同定されました。[148] 以前は、 抗ウイルス標的 ウイルスプロテアーゼ、ポリメラーゼ、エントリータンパク質などが同定されました。 薬は開発中です これらのタンパク質とウイルス複製のさまざまなステップをターゲットにしています。 A ワクチンの数 さまざまな方法を使用して、さまざまなヒトコロナウイルス用に開発中です。[50]

ワクチンは、IBV、TGEV、および犬のCoVで利用できますが、その有効性は限られています。 PEDVなどの伝染性の高い動物コロナウイルスの発生の場合、次のような対策 群れ全体の破壊 他の群れへの感染を防ぐために豚の数を使用することができます。[50]

も参照してください

参考文献

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参考文献

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